自閉癥是什么原因造成的?除了我們已知的遺傳因素外,還有以下幾方面:
一、理化因素
研究表明,自閉癥兒童圍生期的各種并發(fā)癥,如產(chǎn)傷、宮內(nèi)室息、腦損傷等較正常對照組明顯增多。有報道稱,高達44%的自閉癥兒童母親孕期存在緊張、焦慮、抑郁等不良情緒,而這些負性情緒可導致母體應激性激素的分泌增加,如腎上腺素等。這些激素可通過胎盤直接影響胎兒激素水平或引起胎盤血管收縮,從而影響胎兒腦部血流量,對胎兒大腦造成一定影響。
孕婦暴露于二手煙環(huán)境里導致胎兒腦部缺氧,可影響胎兒大腦發(fā)育。受孕早期孕婦若有反應停和丙戊酸鹽類抗癲癇類藥物的用藥史及酗酒等,可導致子代患自閉癥的概率增加。根據(jù)這些研究,對懷孕12.5天的大鼠一次性高劑量腹腔注射丙戊酸鈉,其子代鼠出現(xiàn)類似自閉癥的行為學表現(xiàn)。
*分析顯示,母親孕期陰道出血、早產(chǎn)、過期產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、新生兒缺氧或室息、新生兒黃疸等危險因素可能與自閉癥的發(fā)生存在一定關系。但是,這些孕產(chǎn)期及圍生期危險因素可能是導致自閉癥發(fā)生的輔助因素之一,而不是獨立致病因素。
二、感染和免疫因素
20世紀70年代末的研究發(fā)現(xiàn),孕婦病毒感染后,其子代患自閉癥的概率增加。多個研究示,早孕期感染與自閉癥的發(fā)生可能有一定的關系。目前已知的相關病原體有包括風疹病毒、巨細胞病毒、單純皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒、梅毒螺旋體和弓形蟲等。目前推測,這些病原體產(chǎn)生的抗體,由胎盤進入胎兒體內(nèi),與胎兒正在發(fā)育的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生交叉免疫反應,影響了胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的正常發(fā)育,從而導致自閉癥的發(fā)生。
研究發(fā)現(xiàn),自閉癥兒童血免疫細胞的數(shù)量異常和分布異常,導致了免疫細胞分泌及免疫炎性物質(zhì)的變化。有學者認為自身免疫反應參與了自閉癥的發(fā)病過程,同時提示自閉癥可能是一種慢性炎癥性疾病。
*發(fā)現(xiàn)與對照組相比,自閉癥兒童的單核細胞分泌L(interleukin)-1B增多,在啟動局部和系統(tǒng)的炎癥反應中起重要作用。L-1B通過刺激下丘腦表達引起神經(jīng)內(nèi)分泌的變化,誘導神經(jīng)祖細胞增殖;同時L-1B水平增高可導致兒童腦部局部形態(tài)學改變。還有研究發(fā)現(xiàn)自閉癥兒童血漿及大腦組織中的L-6水平異常,通過損傷大腦的神經(jīng)解剖學結構和神經(jīng)元的可塑性,導致自閉癥樣行為的產(chǎn)生。這些證據(jù)表明患者存在慢性免疫炎癥過程,其中慢性神經(jīng)炎癥過程會對胎兒神經(jīng)發(fā)育產(chǎn)生持久性影響,干擾其神經(jīng)發(fā)育及結構,從而導致自閉癥特有的行為異常。
三、神經(jīng)內(nèi)分泌和神經(jīng)遞質(zhì)
自閉癥可能與多種神經(jīng)內(nèi)分泌和神經(jīng)遞質(zhì)功能失調(diào)有關。研究發(fā)現(xiàn)自閉癥患者的單胺系統(tǒng),如5-羥色胺(5-HT)和兒茶酚胺發(fā)育不成熟,松果體-丘腦下部垂體-腎上腺軸異常,導致5-HT、內(nèi)啡肽增加,促皮質(zhì)素(ACTH)分泌減少。
